0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Эффективность алкалоидов спорыньи

«Жить стало лучше, жить стало веселее…»


Более всего на свете прокуратор ненавидел запах розового масла. И все теперь предвещало нехороший день, так как запах этот начал преследовать прокуратора с рассвета [2].

Новое тысячелетие ознаменовалось кардинальными изменениями в номенклатуре антимигренозных препаратов на отечественном фармацевтическом рынке. К одинокому оригинальному препарату на основе суматриптана присоединился украинский суматриптан — Антимигрен («ФФ «Здоровье»). Расширилась как группа селективных агонистов 5НТ1-рецепторов серотонина (суматриптан, золмитриптан, ризатриптан), ранее представленная только импортными препаратами, так и группа антимигренозных средств, содержащих алкалоиды спорыньи. При этом дигидроэрготамин представлен на рынке монокомпонентными, а эрготамин — комбинированными лекарственными препаратами.

Таким образом, теперь уже можно с полным правом говорить о формирующемся рынке антимигренозных средств, причем с участием украинского производителя, и не только говорить, но даже выбирать, сравнивать и оценивать.

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ И АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ СЕРОТОНИНА — “КИТЫ АНТИМИГРЕНОЗНОЙ ТЕРАПИИ”

Прокуратору казалось, что розовый запах источают кипарисы и пальмы в саду, что к запаху кожи и конвоя примешивается проклятая розовая струя. От флигелей в тылу дворца заносило дымком в колоннаду через верхнюю площадку сада, а к горьковатому дыму примешивался все тот же жирный розовый дух [2].

С алкалоидами спорыньи (вспомните курс фармакогнозии: продуцируются грибом — спорыньей пурпурной, поражающим зерно, особенно пшеницу, при хранении или росте во влажных условиях) человечество знакомо очень давно.

При случайном употреблении этих алкалоидов (например, с загрязненным зерном) возникали отравления спорыньей (эрготизм), описанные еще 2000 лет тому назад как эпидемии. Наиболее характерные симптомы отравления — психоз и яркие галлюцинации, продолжительный вазоспазм, который может привести к гангрене. В средние века отравление алкалоидами спорыньи называли «огонь Святого Антония», поскольку Святой Антоний считался покровителем жертв эрготизма и его помощи просили при жгучей боли.

Относительно недавно типичный случай эрготизма был зарегистрирован в 1951 году в маленькой деревушке Пон-Сент-Эспри во Франции. После употребления хлеба из загрязненной муки у нескольких сотен людей возникли галлюцинации, судороги, ишемия; несколько человек умерли [1].

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ — МОЩНЫЕ ВАЗОКОНСТРИКТОРЫ

Препараты алкалоидов спорыньи — эрготамин и дигидроэрготамин оказывают выраженное вазоконстрикторное действие на гладкие мышцы стенок артерий, в том числе и сосудов мозговых оболочек, благодаря чему эрготаминсодержащие препараты в течение многих лет клинического применения зарекомендовали себя как эффективные антимигренозные средства.

Эрготамин и дигидроэрготамин — лекарственные препараты с выраженным сосудосуживающим действием, которые использовались для лечения мигрени еще с 30–40-х годов ХХ столетия. Вазоконстрикторный эффект особенно выражен при дилатации артерий сосудистого бассейна наружной сонной артерии. При этом следует отметить, что характер воздействия зависит от их исходного тонуса: сосудосуживающий эффект наблюдается при низком тонусе, тогда как при высоком тонусе отмечается вазодилатация [5, 6].

Эффективность действия алкалоидов спорыньи при мигрени настолько специфична, что может использоваться в качестве диагностического критерия.

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ — МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

Эрготамин и дигидроэрготамин активируют сосудистые 5НТ 1-серотониновые рецепторы, прежде всего артериовенозных анастомозов, которые особенно чувствительны к эрготамину и дигидроэрготамину и оказывают выраженное вазоконстрикторное действие.

Читать еще:  Симптомы полипов в носу

Однако помимо серотониновых рецепторов они действуют также и на a -адрено-, а также дофаминовые рецепторы.

Такой неселективный тип связывания означает, что применение данных препаратов может сопровождаться развитием широкого спектра побочных эффектов.

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ — ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ПЕРЕДОЗИРОВКА

На мозаичном полу у фонтана уже было приготовлено кресло, и прокуратор, не глядя ни на кого, сел в него… Прокуратор… сидел как каменный, и только губы его шевелились чуть-чуть при произнесении слов. Прокуратор был как каменный, потому что боялся качнуть пылающей адской болью головой [2].

Самые распространенные побочные эффекты алкалоидов спорыньи — это нарушения со стороны органов пищеварительного тракта, в том числе тошнота или рвота, а также головокружение, недомогание, общая слабость.

При передозировке эрготаминсодержащих средств наиболее опасным побочным эффектом является длительный вазоспазм. Спазмирование гладких мышц сосудов, как правило, верхних и нижних конечностей, может привести к гангрене с последующей ампутацией. Спазм периферических сосудов под действием алкалоидов спорыньи зачастую рефрактерен к действию большинства вазодилататоров, но иногда может быть эффективной инфузия нитропруссида или нитроглицерина в высоких дозах.

При применении препаратов эрготамина (но не дигидроэрготамина) описаны явления физической зависимости, риск развития которой повышается при приеме более 10 мг эрготамина в неделю. При развитии физической зависимости от эрготамина наблюдается синдром отмены, характеризующийся непреодолимым желанием продолжить лечение эрготамином головной боли, тошнотой, рвотой и возбужденным состоянием, имитирующим мигренозную атаку [1, 3, 6].

СУМАТРИПТАН — НЕ РЕКЛАМЫ РАДИ, А СРАВНЕНЬЯ ДЛЯ

Полное молчание настало в колоннаде, и слышно было, как ворковали голуби на площадке сада у балкона, да еще вода пела замысловатую песню в фонтане. Прокуратору захотелось подняться, подставить висок под струю и так замереть. Но он знал, что и это ему не поможет [2].

Суматриптан является избирательным (селективным) агонистом 5НТ1-рецепторов кровеносных сосудов, то есть имитирует действие серотонина на 5НТ1-рецепторы, расположенные в сосудах головного мозга.

Именно благодаря такой избирательности действия, суматриптан практически не оказывает влияния на периферические кровеносные сосуды, поэтому хорошо переносится больными, а подавляющее большинство побочных реакций незначительны и в основном исчезают самостоятельно [4].

РАЗМЫШЛЕНИЯ: “ДВА КИТА АНТИМИГРЕНОЗНОЙ ТЕРАПИИ”

… вспухшее веко приподнялось, подернутый дымкой страдания глаз уставился на арестованного… Вдруг возникло непреодолимое желание изгнать конвой, уйти из колоннады внутрь дворца, велеть затемнить комнату, повалиться на ложе, потребовать холодной воды, жалобным голосом позвать собаку Банга, пожаловаться ей на гемикранию [2].

1. Комбинации с эрготамином, дигидротамин- и суматриптансодержащие препараты — высокоэффективные средства для купирования мигренозного приступа.

2. В основе противоболевого эффекта препаратов обеих групп лежат сходные механизмы: взаимодействие с рецепторами серотонина в краниоцеребральных сосудах и сужение расширенных и отечных при мигренозном приступе менингеальных сосудов.

Однако оценивая эффективность данных средств, необходимо помнить об их безопасности и переносимости, и здесь может иметь большое значение избирательность действия суматриптана, благодаря которой удается избежать проявления системных вазоконстрикторных эффектов, присущих алкалоидам спорыньи, и воздействия на ЦНС, присущего эрготамину.

Читать еще:  Что делать и как лечить гайморит после прокола

РЕЗЮМЕ

Да, нет сомнений! Это она, опять она, непобедимая, ужасная болезнь гемикрания, при которой болит полголовы. От нее нет средств, нет никакого спасения. Попробую не двигать головой [2].

Пилату не повезло. Не повезло во всех отношениях: он не проявил твердости и уступил Синедриону, он умыл руки, карьера его окончилась вызовом в Рим, лишением должности и бесславной ссылкой, в которой он и провел остаток дней, страдая от мучительной мигрени.

Сегодняшнему пациенту повезло. Есть средства, есть спасение, есть выбор.

От чего он будет зависеть? Прежде всего, от информированности врача, аптечного работника, пациента. Именно эту цель мы преследовали, работая над данной статьей.

Возможно, она будет информационно полезна. Возможно, она поможет определиться в выборе.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. — М., 1998. — Т.1. — 611 с.

2. Булгаков М.А. Мастер и Маргарита. — К.: Молодь, 1988.

3. Вейн A.M., Колосова О.А., Яковлев Н.А. Слюсарь Т.А. Мигрень. — М., 1995. — 180 с.

4. Drug Evaluations. Annual. — 1994. — 153 р.

5. Drug Evaluations. Annual. — 1994. — 2366 р.

6. Perrini V.L. Clinical pharmacokinetics of ergotamin in migrain and cluster headache // Clin. Pharmacol. — 1985. — Vol. 10. — P. 334–352.

Прим. ред.: «Рукописи не горят».

Материалы предоставлены
«Фармацевтической фирмой «Здоровье»

Эффективность алкалоидов спорыньи

Алкалоиды спорыньи

Общие сведения

Алкалоиды спорыньи – это препараты, которые могут повышать тонус матки и усиливать ее сокращения, а также обладают α-адреноблокирующей активностью и способны стимулировать серотониновые рецепторы. Препараты этой группы применяются в гинекологии (для остановки маточных кровотечений и ускорения инволюции матки), а также для лечения мигрени.

В эту группу входят негидрированные (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин (Синкаптон), эрготал) и дигидрированные (дигидроэрготамин (Неомигран), дигидроэрготоксин (Синепресс)) препараты.

Рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют собой покоящуюся стадию (склероций) гриба Clavis purpurea (Fries), Tulasne, семейства спорыньевых (Clavicipitaceae), класса сумчатых грибов (Ascomycetes).

Алкалоиды спорыньи обладают высокой фармакологической активностью. Первый алкалоид был выделен в 1918 году и получил название эрготамин.

В основе химического строения всех алкалоидов спорыньи лежит трициклическое соединение D-лизергиновая кислота (6-метилэрголин). По структуре алкалоиды спорыньи можно разделить на амиды лизергиновой кислоты (эргометрин) и пептидные алкалоиды (эрготамин).

Кроме того, выделяют негидрированные (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал) и дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокриптин) алкалоиды спорыньи.

Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал способны стимулировать миометрий, в связи с чем, могут назначаться при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Кровоостанавливающий эффект при этом обусловлен в основном сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия.

Эргометрин оказывает наиболее выраженное стимулирующее действие на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. Метилэргометрин по действию близок к эргометрину. Эффекты эрготамина развиваются медленнее, чем действие эргометрина, но сохраняются в течение более длительного времени.

Читать еще:  Сопли жёлтого цвета причины их образования и методы лечения

Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин и эрготал также могут ускорять инволюцию матки в послеродовом периоде.

Алкалоиды спорыньи способны блокировать α-адренорецепторы. Это действие в большей степени характерно для дигидрированных препаратов (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина). За счет своего α-адреноблокирующего действия дигидрированные алкалоиды спорыньи приводят к расширению периферических сосудов и снижению АД.

Кроме того, дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин обладают серотонинергической активностьью. Применяются для лечения мигрени.

Негидрированные алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготоксин) также обладают α-адреноблокирующим действием, которое выражено в меньшей степени, чем у дигидрированных препаратов. Но у негидрированных алкалоидов спорыньи это свойство сочетается с прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и церебральных сосудов. Поэтому, например, эрготамин, несмотря на свою α-адреноблокирующую активность, может оказывать прямой вазоконстрикторный эффект на периферические и церебральные сосуды и повышать АД.

После приема внутрь эрготамин незначительно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность препарата низкая вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. При ректальном или ингаляционном способах введения абсорбция препарата незначительно увеличивается, однако биодоступность не превышает 5%. Эрготамин подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Основные метаболиты (некоторые из них фармакологически активны) выделяются с желчью. Около 4% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде. Выведение эрготамина имеет двухфазный характер. Период полувыведения, в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе — 21 ч.

Дигидроэрготамин, при интраназальном введении, быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 45 мин. Биодоступность составляет приблизительно 40%. Связывание дигидроэрготамина с белками плазмы — 93%. Объем распределения составляет приблизительно 800 л. В плазме крови дигидроэрготамин присутствует на 70-80% в неизмененном виде, что указывает на его низкий метаболизм. Период полувыведения — около 10 ч. Общий клиренс дигидроэрготамина составляет приблизительно 1,5 л/мин. Препарат выводится главным образом с желчью. Экскреция с мочой неизмененного дигидроэрготамина и его метаболитов составляет примерно 2%.

  • ИБС.
  • Заболевания периферических сосудов.
  • Артериальная гипертензия средней и тяжелой степени.
  • Выраженный атеросклероз.
  • Нарушения функции печени и почек.
  • Септические состояния.
  • Беременность.
  • Роды (I-II периоды).
  • Лактация.
  • Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.
  • Со стороны пищеварительной системы:
    • Тошнота.
    • Рвота.
    • Диарея.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    • Брадикардия.
    • Боли в области сердца.
    • Повышение АД.
    • Транзиторная тахикардия.
    • Повышение тонуса периферических сосудов (мышечные боли, уменьшение пульсации в конечностях, парестезии в конечностях).
  • Прочие:
    • Слабость в ногах.
    • Тремор пальцев.
    • Отеки.
    • Зуд кожи.

При длительном применении препаратов этой группы возможны явления эрготизма с расстройствами периферического кровообращения и возникновением нарушений со стороны ЦНС:

  • Потеря чувствительности.
  • Парестезии.
  • Боли в конечностях.
  • Цианоз (особенно пальцев).
  • Головокружение.
  • Ступор.
  • Судороги.

При систематическом приеме эрготамина или содержащих его комбинированных препаратов следует предупредить пациента о необходимости строго придерживаться назначенных доз во избежание развития явлений эрготизма.

Дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин) препараты не используются для профилактики приступов мигрени.

При одновременном применении препаратов этой группы с β-адреноблокаторами, суматриптаном и никотином повышается риск возникновения спазмов сосудов.

Антибиотики группы макролидов могут увеличивать концентрацию алкалоидов спорыньи в плазме крови, повышая вероятность развития эрготизма.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector